用于晚期或復(fù)發(fā)性HER2陽性結(jié)直腸癌，對治療難治，且不能治愈的結(jié)直腸癌

11月12日，國家癌癥中心宣布了一項(xiàng)由醫(yī)生主導(dǎo)的試驗(yàn)(TRIUMPH研究，EPOC1602)的結(jié)果，以評估抗HER2抗體療法pertuzumab和曲妥珠單抗聯(lián)合治療HER2陽性結(jié)直腸癌患者的療效和安全性。 該試驗(yàn)在日本各地的七個(gè)地點(diǎn)進(jìn)行，由該中心的東部醫(yī)院牽頭。 這項(xiàng)研究的結(jié)果已經(jīng)在線發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》上。

HER2陽性結(jié)直腸癌是一種罕見的結(jié)直腸癌亞型，具有很高的未滿足醫(yī)療需求，只發(fā)生在2-3%的結(jié)直腸癌中，在日本和海外都沒有獲批的藥物。 國家癌癥中心醫(yī)院東院在2015年建立了SCRUM-Japan，以識別罕見的胃腸道癌癥亞型，如HER2陽性結(jié)直腸癌，并開始了GI-SCREEN-Japan，這是一個(gè)針對胃腸道癌癥患者的腫瘤組織基因組測試。 2018年1月，GI-SCREEN日本公司開始了GOZILA研究，這是一個(gè)與美國Guardant Health公司合作的篩查項(xiàng)目，將晚期胃腸癌患者的血樣作為液體活檢進(jìn)行分析。

TRIUMPH研究于2018年1月開始，是一項(xiàng)多中心的II期醫(yī)生主導(dǎo)的試驗(yàn)，旨在評估pertuzumab和trastuzumab聯(lián)合治療已成為難治性的不可切除的晚期或復(fù)發(fā)性HER2陽性結(jié)直腸癌患者的療效和安全性。 該試驗(yàn)在日本各地的七個(gè)地點(diǎn)進(jìn)行，由國立癌癥中心東院牽頭。

約30%的入組患者有反應(yīng)，超過療效標(biāo)準(zhǔn)

符合條件的患者通過腫瘤組織基因小組測試或液體活檢進(jìn)行篩選。 腫瘤組織基因組檢測包括使用GI-SCREEN-Japan平臺進(jìn)行HER2的IHC/FISH檢測，HER2陽性的結(jié)直腸癌是根據(jù)國家癌癥中心醫(yī)院東院與美國和韓國的研究小組合作制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)確定。 在GOZILA研究中使用液體活檢進(jìn)行篩查，并使用美國Guardant Health公司的Guardant360(R)(Guardant Three Sixty)。 在147名接受腫瘤組織基因小組檢測和1107名接受液體活檢的患者中，30名被診斷為HER2陽性的結(jié)直腸癌患者(27名接受腫瘤組織基因小組檢測，25名接受液體活檢)被納入TRIUMPH研究，并接受培妥珠單抗和曲妥珠單抗的聯(lián)合治療。 與pertuzumab和trastuzumab聯(lián)合治療。

結(jié)果顯示，在HER2陽性腫瘤組織基因小組檢測的患者中，反應(yīng)率為30%(27名患者，8名部分反應(yīng)或更好)，在HER2陽性液體活檢的患者中，反應(yīng)率為28%(25名患者，7名部分反應(yīng)或更好)。 這些結(jié)果超過了預(yù)先規(guī)定的療效標(biāo)準(zhǔn)，即25名患者至少有5個(gè)部分反應(yīng)。

此外，SCRUM-日本登記處的13名HER2陽性結(jié)直腸癌患者符合與試驗(yàn)中的患者相同的標(biāo)準(zhǔn)，使用該藥物后沒有出現(xiàn)任何腫瘤縮小的情況。 因此，與以前使用的抗癌藥物相比，Pertuzumab和trastuzumab的組合可能對治療難治的HER2陽性結(jié)直腸癌患者具有更優(yōu)越的療效。

用液體活檢進(jìn)行的縱向測試顯示，有幾個(gè)特點(diǎn)表明療效的可能性很大

該研究還使用了腫瘤組織基因小組測試和液體活檢，隨著時(shí)間的推移，研究個(gè)別病人的基因信息與療效之間的關(guān)系。 結(jié)果顯示，具有高HER2基因拷貝數(shù)且沒有其他癌癥基因組異常的患者比沒有的患者更有可能從治療前腫瘤組織基因小組測試和液體活檢中獲益。

治療后三周的液體活檢也顯示，"血液中循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)比治療前少 "的患者療效更高。 這表明，重復(fù)的液體活檢可能對療效有預(yù)測作用。 此外，治療停止后的液體活檢結(jié)果顯示，出現(xiàn)了各種新的癌癥基因組異常。 將這些新的基因組異常考慮在內(nèi)，可以在未來改善HER2陽性結(jié)直腸癌的治療。

液體活檢可用于選擇和預(yù)測治療結(jié)直腸癌的藥物療效

這項(xiàng)研究的結(jié)果可能導(dǎo)致世界上第一個(gè)針對HER2陽性結(jié)直腸癌患者的有效治療。 液體活檢也可用于選擇和預(yù)測結(jié)直腸癌患者的療效，并發(fā)現(xiàn)抗性因素。 國家癌癥中心醫(yī)院東院說："為了對制藥公司不愿意處理的罕見亞型開發(fā)有效的療法，我們一直積極主動地建立一個(gè)篩選平臺，并利用SCRUM-Japan平臺進(jìn)行由醫(yī)生主導(dǎo)的臨床試驗(yàn)。 我們將繼續(xù)努力實(shí)現(xiàn)癌癥的個(gè)體化治療，使盡可能多的病人能夠得到最好的治療。

基于該研究成果，中外制藥已于2021年4月申請批準(zhǔn)珀圖珠單抗和曲妥珠單抗聯(lián)合治療HER2陽性結(jié)直腸癌的方案。