日本橫濱市立大學(xué)研究生院肝膽胰胃腸病學(xué)系首席教授中島敦在第21屆日本抗衰老醫(yī)學(xué)會(huì)(6月)上分享了他關(guān)于牙周病與肝病和結(jié)直腸癌關(guān)系的研究成果。

在日本，30歲以上人群中3個(gè)人里有2個(gè)人就有牙周病，可以說(shuō)是國(guó)民病之一。牙周病不僅是牙科領(lǐng)域的重要課題，近來(lái)也有與全身性疾病和生活習(xí)慣病相關(guān)的報(bào)道，在醫(yī)療領(lǐng)域也備受關(guān)注。

治療牙周病可以顯著改善 NAFLD 患者的肝功能指標(biāo)

據(jù)說(shuō)在日本，四分之一的日本人被非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)所困擾，是最常見(jiàn)的肝臟疾病。除了遺傳因素、活性氧 (ROS) 和細(xì)胞因子外，構(gòu)成革蘭氏陰性菌外膜的脂多糖也是導(dǎo)致非酒精性脂肪肝(NAFL) 發(fā)展為非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的因素。

另一方面，牙齦卟啉單胞菌和齒狀密螺旋體是引起牙周病的革蘭氏陰性菌，有人指出牙周病可能引起心血管疾病和糖尿病，近年來(lái)被受關(guān)注。然而，它與肝臟的關(guān)系尚不清楚。

牙齦卟啉單胞菌是導(dǎo)致牙周炎的主要細(xì)菌病原體，在病理上誘導(dǎo)細(xì)菌菌群并在極少數(shù)情況下引起炎癥，通過(guò)產(chǎn)生的蛋白水解酶牙齦蛋白酶和補(bǔ)體系統(tǒng)如 Toll 樣受體 (TLR) 2 和補(bǔ)體系統(tǒng)。控制和避免中性粒細(xì)胞的攻擊(細(xì)胞宿主微生物2014;15：768-778)。

中島敦教授等人從通過(guò)治療牙周病改善肝功能的案例中重點(diǎn)研究了牙周病和肝炎之間的關(guān)系。NAFLD組150例和對(duì)照組60例檢查結(jié)果顯示，NAFLD組牙齦卟啉單胞菌檢出率明顯較高，多因素分析顯示牙齦卟啉單胞菌是NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。BMC)胃腸病學(xué)2012;12:16)。牙齦卟啉單胞菌的致病性因纖毛基因(FimA)多態(tài)性而異，II型、IV型和Ib型被歸類(lèi)為高致病性菌株。在 NAFLD 患者中檢測(cè)到的牙齦卟啉單胞菌中約有 95%， 是高致病性菌株。

在這項(xiàng)研究中，我們使用因高脂肪飲食而表現(xiàn)出脂肪肝的模型小鼠研究了口腔牙齦卟啉單胞菌與 NASH 發(fā)病之間的關(guān)系。已經(jīng)接受高脂肪飲食負(fù)荷 4 周的小鼠被給予FimA II 型牙齦卟啉單胞菌，并進(jìn)一步接受高脂肪飲食負(fù)荷8 周。結(jié)果顯示12周的高脂肪飲食負(fù)荷會(huì)導(dǎo)致體重和肝臟增加，而被給與牙齦卟啉單胞菌的小鼠中觀察到體重和肝臟進(jìn)一步增加，并產(chǎn)生炎癥，而在其他口腔細(xì)菌中未觀察到類(lèi)似變化。 .

牙齦卟啉單胞菌從口腔遷移到肝臟的機(jī)制尚不清楚，但中島教授說(shuō)，“這可能是由于刷牙時(shí)出血導(dǎo)致牙齦卟啉單胞菌從口腔黏膜的毛細(xì)血管侵入到血液循環(huán)中所致。” 關(guān)于牙周病治療的肝功能改善效果，AST和ALT的顯著改善見(jiàn)下圖。“治療牙周病可能會(huì)改善輕度 NASH 的肝功能，”他說(shuō)，并強(qiáng)調(diào)了牙周病治療的重要性。

圖 牙周病治療對(duì)肝功能指標(biāo)的改善

( BMC 胃腸2012; 12:16 )

治療牙周病，糞便中具核梭桿菌減少

接下來(lái)，中島教授就大腸癌和具核梭桿菌進(jìn)行了說(shuō)明。在消化道腫瘤中，根除幽門(mén)螺桿菌已被證明可以降低胃癌的風(fēng)險(xiǎn)，并且已經(jīng)有許多研究報(bào)告調(diào)查了結(jié)直腸癌與具核梭桿菌(一種牙周病細(xì)菌)之間的關(guān)系。然而，很少有報(bào)告研究口腔中具核梭桿菌與結(jié)直腸癌之間的關(guān)系。

研究小組使用“任意引物聚合酶鏈反應(yīng)(AP-PCR)” 方法對(duì)菌株水平進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)14 名結(jié)直腸癌患者中有 8 名在結(jié)直腸癌組織和唾液中檢測(cè)到有具核梭桿菌，其中 6 名 (75%)被證明是同一菌株(相關(guān)文章“口腔中的牙周病細(xì)菌與結(jié)直腸癌的發(fā)展有關(guān)”)。

接下來(lái)，他們進(jìn)行了一項(xiàng)研究，假設(shè)口腔環(huán)境的改善會(huì)影響大腸的具核梭桿菌。在內(nèi)鏡下結(jié)直腸癌切除術(shù)前3個(gè)月開(kāi)始牙周病治療，收集牙周病治療前后的唾液和糞便，對(duì)切除的腫瘤進(jìn)行病理評(píng)估。

結(jié)果，在通過(guò)治療牙周病得到改善的組中，糞便中的具核梭桿菌顯著減少，而在未改善組和非牙周病組中未觀察到顯著變化。另外，在改善組中觀察到糞便菌群的變化，特別是在早期癌癥和高度非典型腺瘤中，牙周病改善減少了糞便或唾液中的具核梭桿菌。

基于上述，中島教授認(rèn)為“牙周病治療可能抑制結(jié)腸癌的進(jìn)展”，“牙周病治療與全身性疾病/生活方式相關(guān)疾病的關(guān)系尚不清楚。未來(lái)，高水平的臨床證據(jù)需要通過(guò)牙科介入進(jìn)行試驗(yàn)，通過(guò)與醫(yī)牙合作以取得高質(zhì)量臨床試驗(yàn)證據(jù)，我們期待與牙科醫(yī)生一起防治肝病、結(jié)直腸癌，以及全身性疾病和生活習(xí)慣病。”