盡管有大量前瞻性研究顯示，血清中的類胡蘿卜素水平與全因死亡率相關(guān)。然而，大多數(shù)研究未考慮長期血清中的類胡蘿卜素水平的變化對健康的影響。類胡蘿卜素在血液中的濃度往往受日常飲食影響，要明確類胡蘿卜素與死亡風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)就需進(jìn)行長期的跟蹤測量。

對此，日本藤田醫(yī)科大學(xué)的鈴木康司教授開展了一項長期的反復(fù)性試驗，在25年時間里追蹤了超過3,100名參與者。通過對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)血清中類胡蘿卜素水平增加25%，全因死亡率、癌死亡率、心血管疾病死亡率分別下降了15%、18%和14%，以上研究成果已經(jīng)發(fā)表于JAMA Netw Open(2021; 4: e2113369)。

鈴木康司教授收集了1990年~1999年間日本北海道八云町地區(qū)40歲以上居民的體檢信息，將符合條件的參與者隨訪至2017年12月，記錄了截止至2011年的參與者每年體檢報告中的6種類胡蘿卜素(葉黃素、角黃素、β-隱黃素、番茄紅素、α-胡蘿卜素、β-胡蘿卜素)的血清濃度數(shù)據(jù)，并以此計算得出了血清總胡蘿卜素、總?cè)~黃素、維生素A原、血清總類胡蘿卜素的數(shù)據(jù)。

按照《國際疾病分類》和《國際疾病和相關(guān)健康問題統(tǒng)計分類》代碼分類，記錄了全因、癌癥和心血管疾病的死亡率。通過Cox回歸模型，以檢查隨時間變化的血清中類胡蘿卜素水平和死亡率之間的關(guān)聯(lián)。鈴木教授在年齡和性別的基礎(chǔ)上，以吸煙飲酒習(xí)慣、收縮壓、ALT(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)、甘油三酯、BMI(身體質(zhì)量指數(shù))為時間依存協(xié)變量，研究血清總類胡蘿卜素水平每增加25%的死亡風(fēng)險比(HR)。解析對象為3,116名參與者，平均年齡54.7±10.6歲，其中60.4%為女性，隨訪期的中位數(shù)為22.3 年，平均體檢次數(shù)4.52±4.71次。隨訪期間死亡762人，其中253人死于癌癥，210人死于心血管疾病。

Cox回歸分析顯示，除角黃素外的其他所有類胡蘿卜素在血清中水平增加25%，全因死亡率、癌癥死亡率、心血管疾病死亡率均有顯著下降。如下圖1-圖3所示，血清中類胡蘿卜素水平上升25%時，全因死亡的風(fēng)險比(HR)為0.85(95%CI 0.82～0.87、P<0.001)、癌癥死亡風(fēng)險比(HR)為0.82(同0.78～0.87、P<0.001)、心血管死亡風(fēng)險比(HR)為0.86(同0.81～0.91、P<0.001)，風(fēng)險明顯降低。

表1. 血清總類胡蘿卜素水平上升25%與全因死亡率的關(guān)系

表2. 血清總類胡蘿卜素水平上升25%與癌癥死亡率的關(guān)系

表3. 血清總類胡蘿卜素水平上升25%與心血管疾病死亡率的關(guān)系

(以上圖1～3均來自JAMA Netw Open 2021; 4: e2113369)

另外，在對基線進(jìn)行單次測量時，血清中總類胡蘿卜素水平每提高25%，雖然死亡風(fēng)險也有顯著降低，但與基于重復(fù)測量的分析數(shù)據(jù)相比，單次測量的降低率要小得多。[單次測定血清總類胡蘿卜素水平上升25%時，全因死亡風(fēng)險比0.92(95%CI 0.89～0.95、P<0.001)、癌癥死亡風(fēng)險比0.87(同0.83～0.93、P<0.001)、心血管疾病死亡風(fēng)險比0.93(同0.88～0.99、P=0.03)]

在進(jìn)一步的敏感性檢測中，即使血清中類胡蘿卜素水平的變化維持在15%、20%以及30%，均發(fā)現(xiàn)明顯關(guān)聯(lián)。但沒有發(fā)現(xiàn)血清總類胡蘿卜素水平與死亡風(fēng)險存在性別差異。

鈴木教授表示，這項研究發(fā)現(xiàn)，在使用重復(fù)測量的分析中，較高的血清類胡蘿卜素水平與25年的隨訪期中總原因和特定原因的死亡率明顯降低有關(guān)。本次的研究結(jié)果表明，通過提高血清中類胡蘿卜素的水平從而降低死亡風(fēng)險，相比之前的研究顯示出了更大的潛力。

原始出處：

Ryosuke Fujii, PhD1; YoshikiTsuboi, MHSc1; Keisuke Maeda, PhD1; et al.Analysis of Repeated Measurements of Serum Carotenoid Levels and All-Cause and Cause-Specific Mortality in Japan.JAMANetw Open. 2021;4(6):e2113369. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.13369