加利福尼亞大學(xué)舊金山分校的Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center公布了一項抗HER2陽性抗體藥物治療晚期乳腺癌的臨床試驗結(jié)果，證實其療效優(yōu)于現(xiàn)在常用的抗HER2陽性抗體藥物赫賽汀。

SOPHIA-3是2018年1月美國FDA認(rèn)證的抗HER2陽性抗體藥物margetuximab+化療，與曲妥珠單抗(赫賽汀)+化療的對比試驗。試驗結(jié)果顯示margetuximab+化療組總生存期(OS)比曲妥珠單抗+化療組的更優(yōu)越。該研究結(jié)果公布于ASCO2019(美國臨床腫瘤學(xué)會)。

margetuximab是抗HER2嵌合單克隆抗體，其活性化效應(yīng)細(xì)胞后可以優(yōu)化Fc區(qū)域，增強IgG受體種FcγR的FcγRIIIa(CD16A)結(jié)合，減少抑制性FcγRIIb(CD32B)的結(jié)合，提高抗體依賴性細(xì)胞毒活性(ADCC活性)。

SOPHIA試驗是一項針對HER2陽性晚期乳腺癌患者的隨機開放式3期研究，入組患者已接受過至少2種抗HER2抗體治療，包括帕妥珠單抗，并已接受1至3種方案治療。在醫(yī)生選擇化療后(從卡培他濱，艾日布林，吉西他濱，長春瑞濱中選擇)，患者分別進(jìn)入margetuximab組(每3周接受15 mg / kg)和曲妥珠單抗組(曲妥珠單抗8mg /kg，初次8mg/kg每3周)，但首劑為8 mg / kg加上化療。

ASCO2019的研究小組的評估，margetuximab組的PFS為5.6個月，曲妥珠單抗組的為4.2個月。截止于2019年9月的數(shù)據(jù)分析，margetuximab組PFS為5.7個月，曲妥珠單抗組為4.4個月，margetuximab組的患者獲益更大。margetuximab組的有效率為25.2%，曲妥珠單抗組的為13.7%。 margetuximab組明顯更高(p = 0.006)。margetuximab組的臨床獲益率為248.1%，曲妥珠單抗組的臨床獲益率為35.6%。

總生存期OS的二次分析結(jié)果(中位觀察期為15.6個月)顯示，margetuximab組的中位數(shù)為21.6個月，曲妥珠單抗組的中位數(shù)為19.8個月，差異并不大。

margetuximab組中FcγRIIIa(CD16A)基因多態(tài)性，被認(rèn)為與曲妥珠單抗的療效降低相關(guān)，考量CD16A-158F的患者OS中位數(shù)，margetuximab組23.7個月，曲妥珠單抗組為19.4個月。margetuximab組具有更好的療效趨勢。