斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新的信號，阻止"不要吃我"的信號已經(jīng)成為當(dāng)前抗癌療法的基礎(chǔ)。我們知道，癌細(xì)胞似乎可以利用這種信號逃避免疫系統(tǒng)的檢測和摧毀。科學(xué)家們已經(jīng)證明：在植入人類癌癥細(xì)胞的老鼠體內(nèi)阻斷這種“別吃我”信號可以讓免疫細(xì)胞攻擊癌癥。

通常被稱為巨噬細(xì)胞的免疫細(xì)胞會檢測并吞噬癌細(xì)胞。研究人員發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)可以告訴巨噬細(xì)胞不要進(jìn)食并摧毀它們。這可以幫助正常細(xì)胞阻止免疫系統(tǒng)攻擊它們，但卻被癌細(xì)胞利用來躲避免疫系統(tǒng)。

圖片來源：Nature

我們知道，癌癥細(xì)胞利用PD-L1、CD47保護(hù)自己免受免疫細(xì)胞的侵襲。阻斷CD47的抗體正在臨床試驗(yàn)中。以PD-L1或PDL1受體為靶點(diǎn)的癌癥治療正在臨床得到應(yīng)用。

斯坦福大學(xué)的研究人員現(xiàn)在報(bào)告說，他們發(fā)現(xiàn)一種名為CD24的蛋白質(zhì)也可以作為"不要吃我"的信號，并被癌細(xì)胞用來保護(hù)自己。相關(guān)研究成果于7月31日發(fā)表在《Nature》雜志上。斯坦福干細(xì)胞生物學(xué)和再生醫(yī)學(xué)研究所主任、路德維希癌癥干細(xì)胞研究中心主任、病理學(xué)和發(fā)育生物學(xué)教授IrvingWeissman博士是該研究資深作者。

科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)癌癥組織中產(chǎn)生的蛋白質(zhì)比正常組織中產(chǎn)生的蛋白質(zhì)更多。"你知道，如果癌細(xì)胞在巨噬細(xì)胞的存在下生長，它們一定會發(fā)出某種信號，阻止這些細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞，"Barkal說。"你想要找到這些信號，這樣你就可以破壞它們，通過自身的免疫系統(tǒng)的來對抗癌癥。"

與正常細(xì)胞和周圍組織相比，癌細(xì)胞會產(chǎn)生豐富的CD24。科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn)，浸潤腫瘤的巨噬細(xì)胞可以通過一種名為siglecl-10的受體感知CD24信號。他們還表明，如果將患者的癌細(xì)胞與巨噬細(xì)胞混合在一個(gè)培養(yǎng)皿中，然后阻斷CD24和siglecl-10之間的相互作用，巨噬細(xì)胞就會像在自助餐上一樣狼吞虎咽地吞噬癌細(xì)胞。Barkal說："當(dāng)我們用CD24阻斷劑治療癌癥后對巨噬細(xì)胞進(jìn)行成像，我們可以看到其中一些巨噬細(xì)胞中充滿了癌細(xì)胞。"

最后，他們將人類乳腺癌細(xì)胞植入老鼠體內(nèi)。當(dāng)CD24信號被阻斷時(shí)，小鼠免疫系統(tǒng)中的巨噬細(xì)胞就會攻擊癌細(xì)胞。

兩種常規(guī)治療難度很大的卵巢癌和三陰乳腺癌受CD24信號傳導(dǎo)阻斷的影響很大。"這可能是那些非常危險(xiǎn)的癌癥的一個(gè)弱點(diǎn)，"Barkal說。

另一個(gè)有趣的發(fā)現(xiàn)是CD24信號常常以CD47信號的互補(bǔ)方式運(yùn)作。有些癌癥，比如血癌，似乎對cd47信號傳導(dǎo)阻滯非常敏感，但對cd24信號傳導(dǎo)阻滯卻不敏感，而在其他癌癥，比如卵巢癌，情況正好相反。這增加了一種希望，即大多數(shù)癌癥會通過阻斷這些信號中的一個(gè)而容易受到攻擊，當(dāng)不止一個(gè)"不要吃我"信號被阻斷時(shí)，癌癥可能更容易受到攻擊。

研究人員現(xiàn)在希望阻斷CD24信號傳導(dǎo)的療法將追隨抗CD47療法的腳步，首先在臨床前試驗(yàn)中進(jìn)行安全性測試，然后在人體進(jìn)行安全性和有效性的臨床試驗(yàn)。

CD47和CD24都是由斯坦福大學(xué)和其他學(xué)者的項(xiàng)目中的醫(yī)學(xué)博士研究生發(fā)現(xiàn)的。最初都是基礎(chǔ)性的基本發(fā)現(xiàn)，但它們與癌癥之間的聯(lián)系以及它們從清除巨噬細(xì)胞中逃逸的過程讓研究小組對它們的潛力進(jìn)行了臨床前測試。這表明，將發(fā)現(xiàn)和醫(yī)學(xué)培訓(xùn)結(jié)合起來可以加速潛在的救命藥的發(fā)現(xiàn)。