樹狀細(xì)胞的研究進(jìn)展與臨床治療用途
樹狀細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)者曾獲諾貝爾獎
樹狀細(xì)胞是免疫細(xì)胞的一種,其細(xì)胞體的形狀像樹枝一樣有很多向外的突起,故而得名。樹狀細(xì)胞于1868年第一次被發(fā)現(xiàn),當(dāng)時曾以發(fā)現(xiàn)者之名命名為朗格漢斯細(xì)胞,之后并未對其進(jìn)行任何研究,醫(yī)學(xué)界也完全不知道它的用途。
后來,加拿大籍學(xué)者拉爾夫斯坦曼博士對其進(jìn)行了正式研究,發(fā)現(xiàn)樹狀細(xì)胞具有很強(qiáng)的癌抗原提示能力,并將其作為一個新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞命名為“樹狀細(xì)胞”。這個發(fā)現(xiàn)成為醫(yī)學(xué)界研究樹狀細(xì)胞的基礎(chǔ),直到今天。拉爾夫斯坦曼博士解開了樹狀細(xì)胞及其獲得免疫的謎團(tuán),為了表彰其功績,他于2011年被授予諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎。
樹狀細(xì)胞是攻擊癌細(xì)胞的必要條件
免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞,必須有司令部-樹狀細(xì)胞的指揮。
免疫系統(tǒng)中在攻擊異物和癌細(xì)胞時起到主要作用的是T細(xì)胞,在第二章中已經(jīng)說明,沒有樹狀細(xì)胞提示抗原,T細(xì)胞是不發(fā)揮作用的。不向T細(xì)胞提示抗原,T細(xì)胞就紋絲不動,即使癌細(xì)胞就在T細(xì)胞身邊。
樹狀細(xì)胞發(fā)現(xiàn)異物后吃進(jìn)該異物,將其抗原標(biāo)識在細(xì)胞表面,向附近的淋巴結(jié)移動。淋巴結(jié)是免疫細(xì)胞交換信息的場所,腋下和大腿根部都有較大的淋巴結(jié)。在淋巴結(jié)內(nèi),樹狀細(xì)胞向T細(xì)胞提示抗原,命令T細(xì)胞攻擊。如此,T細(xì)胞進(jìn)入攻擊狀態(tài),攻擊型T細(xì)胞被稱做CTL(殺手T細(xì)胞)。收到樹狀細(xì)胞的指令,T細(xì)胞會不斷地轉(zhuǎn)變成殺手T細(xì)胞,精確攻擊癌細(xì)胞,誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。
體外培養(yǎng)樹狀細(xì)胞技術(shù)的進(jìn)步
人類具有如此性能卓越的免疫系統(tǒng),為什么還會罹患癌癥呢?
原因就是體內(nèi)的樹狀細(xì)胞數(shù)量過少。數(shù)量有限的樹狀細(xì)胞存在于小腸、肺泡周圍、肝臟、脾臟和皮膚下面,靜脈血中的含量更少。它的數(shù)量不到白細(xì)胞數(shù)量的0.1%。樹狀細(xì)胞平時就在監(jiān)控侵入體內(nèi)的細(xì)菌和病毒,遇到增殖速度更快的癌細(xì)胞時(癌細(xì)胞的增殖比正常細(xì)胞快),樹狀細(xì)胞的數(shù)量就微不足道了。人們想到在體外培養(yǎng)樹狀細(xì)胞的辦法,但是其在血液中含量極少,從臟器中更難采集。
然而,1996年日本國立感染研究所的赤川清子博士發(fā)明了一種從單核細(xì)胞(一種未成熟的白細(xì)胞)中分化未成熟樹狀細(xì)胞的技術(shù),當(dāng)時曾被世界矚目。赤川博士的功績,奠定了樹狀細(xì)胞疫苗臨床治療腫瘤的基礎(chǔ)。
赤川博士發(fā)明的分離培養(yǎng)方法,在倫理上和安全性上被日本政府認(rèn)可后,正式確立了培養(yǎng)技術(shù)。那么,在樹狀細(xì)胞上增加癌抗原,再回注體內(nèi)是否有副作用,研究人員驗(yàn)證了效果后進(jìn)行了臨床試驗(yàn),現(xiàn)在已經(jīng)完全可以運(yùn)用在臨床治療上。
樹狀細(xì)胞疫苗不是藥品,活體細(xì)胞不可能做滅菌處理,因此整個培養(yǎng)需按照一個叫做GMP(Good Manufacturing Practice)的標(biāo)準(zhǔn),在無菌管理的情況下進(jìn)行。
新樹狀細(xì)胞的治療方法
制造新樹狀細(xì)胞,需采集患者25ml末梢血液,從血液中分離出單核細(xì)胞,培養(yǎng)、增殖并誘導(dǎo)其成為成熟的樹狀細(xì)胞,再加入癌抗原(自體組織或者人工抗原),進(jìn)行培養(yǎng)、增殖和活化。約2周后,將培養(yǎng)好的樹狀細(xì)胞疫苗在患者淋巴結(jié)附近的皮下注入。
每次培養(yǎng)樹狀細(xì)胞疫苗,都需要采集25ml末梢血,如此重復(fù),共回注6次為一個療程。每次治療不需要冷凍和解凍,可期待的治療效果更好。每次新的采血,患者提供的單核細(xì)胞質(zhì)量都會比上一次更好,可期待的治療效果也會越來越好。
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