晚期肺癌過(guò)繼性活化T淋巴細(xì)胞免疫治療中觀察到的生存期延長(zhǎng)：一項(xiàng)多中心歷史性隊(duì)列研究的結(jié)果
Kazuro Iwai , Kenzo Soejima, Shoji Kudoh, Yoshimasa Umezato, Toru Kaneko, Kouji Yoshimori, Hitoshi Tokuda, Tetsuo Yamaguchi, Akira Mizoo, Yasuhiro Setoguchi, Takashi Kamigaki, Katsunada Fujimoto, Shigenori Goto
摘要目的：為了明確免疫治療的長(zhǎng)期效果，從生存時(shí)間方面評(píng)價(jià)過(guò)繼活化T淋巴細(xì)胞免疫治療對(duì)晚期肺癌的影響。此外，還檢查了接受免疫治療的癌癥患者的體能狀態(tài)。
實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：將5 × 10(9)α-βT淋巴細(xì)胞與固定化抗CD3抗體和白細(xì)胞介素-2離體培養(yǎng)靜脈注射到患者體內(nèi)，每2周一次，持續(xù)3個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間。使用臨床記錄和電話訪談問(wèn)卷對(duì)這些患者進(jìn)行隨訪。在東京7家醫(yī)院接受免疫治療診所免疫治療的患者和未接受免疫治療的其他抗癌療法的患者入組本研究。由第三方統(tǒng)計(jì)學(xué)家分析數(shù)據(jù)。對(duì)接受免疫治療的另一系列不同癌癥患者的體能狀態(tài)進(jìn)行了研究。
結(jié)果：采用Kaplan-Meier模型獲得的最佳支持治療患者的總中位生存時(shí)間為5.6個(gè)月，單純免疫治療、單純化療和免疫化療者分別為12.5、15.7和20.8個(gè)月。使用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型，我們通過(guò)單變量分析檢查了生存時(shí)間的可能因素。然后，按性別和組織學(xué)類型對(duì)患者進(jìn)行分層，進(jìn)行多因素分析。觀察到男性鱗狀細(xì)胞癌患者的免疫治療和放療風(fēng)險(xiǎn)比顯著較低；男性腺癌患者的化療和放療風(fēng)險(xiǎn)比顯著較低；女性腺癌患者的免疫治療風(fēng)險(xiǎn)比顯著較低。在化療的基礎(chǔ)上加用免疫治療可使女性腺癌患者的風(fēng)險(xiǎn)比出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著降低。根據(jù)歐洲腫瘤協(xié)作組標(biāo)準(zhǔn)確定的體能狀態(tài)(PS)研究顯示，與腫瘤標(biāo)志物水平逐漸升高相反，免疫治療下PS持續(xù)高水平直至死亡前2個(gè)月左右。
結(jié)論：晚期肺癌免疫治療的療效有限，但在一定條件下可延長(zhǎng)壽命。與化療相比，免疫治療本身未提供臨床獲益，但在腺癌女性中觀察到免疫治療對(duì)化療的顯著累加效應(yīng)。而且，免疫治療可以維持患者良好的生活質(zhì)量，直到接近死亡時(shí)。
圖1使用Kaplan–Meier模型比較各治療組的生存曲線。a BSC、IT、CT和ICT組的比較，b CT、CRT和ICRT組的比較，顯示按此順序生存概率增加
圖2從免疫治療開(kāi)始到死亡的體力狀態(tài)(PS)和腫瘤標(biāo)志物水平。4例代表性患者的病程圖示和72例癌癥患者的PS總結(jié)表